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標題: 靠驗尿在早期就發現腎臟病病徵 [打印本頁]

作者: jiunn36    時間: 2018-8-17 12:06 AM     標題: 靠驗尿在早期就發現腎臟病病徵

  腎臟是身體當中最重要的泌尿器官﹐像水族箱的過濾器一樣﹐負責過濾血液當中的廢棄物及過多的水來維持體液中的平衡。當腎臟生病時﹐便會逐漸喪失過濾功能﹐「末期腎臟病」(End-stage renal disease)的症狀很可怕﹐會導致患者的腎臟已經嚴重硬化﹑身體便會失去絕大部分過濾廢棄物功能。嚴重到一定程度的腎臟病的病人﹐就可能需要改用醫療儀器來取代原來腎臟的功能﹐以機器過濾血液﹐也就是我們常在新聞上看到的「洗腎」。
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  在眾多腎臟病的成因當中﹐第二型糖尿病(Type-2 diabetes mellitus)被認為是相關性最強的成因之一。在末期腎臟病的患者當中﹐近乎一半患有糖尿病腎病(diabetic nephropathy)﹐且根據以往研究﹐由糖尿病所引發的腎臟病會更為嚴重﹐即使透析之後﹐病人的癒後也是最差的。
  儘管現在已有相當多治療對策﹐例如透過減少糖分攝取等方式控制第二型糖尿病﹐但當其逐漸惡化為糖尿病腎病時﹐我們卻顯得束手無策。其中一個原因便是因為以往臨床上用來偵測糖尿病腎病的最早期分子指標albuminuria﹐是一種在中晚期才會在尿液當中被偵測到的蛋白質。意指當我們透過albuminuria偵測到糖尿病人腎臟病變時﹐早已到了難以用藥物控制的嚴重地步。
  更甚者﹐臨床上也常在術後發現﹐即使病人的albuminuria濃度已經下降﹐仍然難以挽救病人的腎功能﹐代表albuminuria也許僅為糖尿病腎病變的指標﹐可能不是致病因子。因此﹐能夠作為偵測早期糖尿病腎病的指標性蛋白質且具致病力﹐便是該領域研究者致力在尋求的「聖杯」。
  Cyclophilin A(CypA)是一種在常見於細胞質當中的蛋白質﹐幫助細胞當中其他蛋白質的摺疊與傳遞﹐在腎臟當中數量多﹐容易被偵測。近年來有報導指出CypA也可被細胞分泌到胞外而且與發炎作用有關﹐已有研究將CypA作為心血管疾病產生的指標﹐首次將CypA與糖尿病及腎臟病變連結。
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  在研究當中﹐先是比較腎臟病患及正常人的尿液﹐發現到當腎臟病變後﹐尿液當中CypA的濃度會高於正常人許多。緊接著便發現到﹐CypA的濃度會隨著腎臟病變的嚴重程度(期數)越來越高﹐往前追朔﹐發現可利用尿液中的CypA追朔至第二期糖尿病腎病﹐而在以往﹐這一期的糖尿病腎病是沒有可靠的臨床指標。因此他們認為CypA或許是一個契機﹐可能是腎臟醫界一直在追求的腎臟病早期分子指標。
  為了更加確定CypA在臨床上與糖尿病腎病變的關聯﹐研究團隊監測db/db小鼠這種糖尿病模式生物尿液當中的CypA濃度﹐結果與他們先前在病人臨床樣本的發現互相吻合。除此之外﹐小鼠在服用了Linagliptin這種治糖尿病的藥物之後﹐隨著腎臟病變情形的改善﹐其尿液中CypA的濃度也跟著下降了。顯示CypA濃度與腎臟病變的情況可能密不可分。在隨後的細胞學研究上﹐該團隊也發現CypA除了是一個早期的糖尿病腎病變嚴重度指標之外﹐也在致病分子機轉上﹐佔有重要的地位。
  臺灣洗腎人口居高不下﹐慢性腎臟病患者的洗腎的新發生率與盛行率更是世界第一。這也是臺灣健保的主要支出項目﹐上看百億元。隨著人口老化﹐洗腎勢必是臺灣未來首當其衝需要面對的醫療問題。是否能以 CypA 濃度來精準偵測出早期糖尿病腎臟病變﹐還需要更多深入研究。或許在未來﹐僅需要用尿液檢體便可以偵測出早期的腎臟病﹐並且即時以藥物控制﹐勢必能夠避免其惡化至洗腎的地步。尿液看似不值錢﹐但其能透漏的資訊比你想得來得多。



作者: q80885    時間: 2018-8-17 01:20 PM

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